如何评价抗纤维化药物在肝硬化防治中的作用

    临床上,无论是酒精性还是非酒精性脂肪肝均可经肝纤维化发展为肝硬化和肝功能衰竭.现认为,抗纤维化治疗应提前到与治疗原发病同时进行,而当肝纤维化业已形成后,再促其降解或吸收则要困难得多.

    据研究,维生素A、干扰素、脯氨酸类似物、脯氨酸羟化酶抑制剂和秋水仙碱等药物至少干预胶原生成过程中的一个步骤.然而,维生素A剂量使用不当反而诱发和加剧肝纤维化,尤其是同时存在肾功能损害和(或)高脂血症时.干扰素可抑制肝细胞增殖,且在疗程中可能出现白细胞减少、脱发、体重减轻和倦怠等严重不良反应.

    脯氨酸类似物或脯氨酸拮抗剂因无选择性,在理论上至少能抑制全身含脯氨酸物质的合成.对单胺氧化酶活性有抑制作用的D–青霉胺因不良反应较多,现已不考虑用于抗肝纤维化治疗.

    秋水仙碱能作用于胶原连锁反应的不同阶段,但用于对肝硬化患者进行的大规模临床研究并不成功,其在改善肝功能、抗肝纤维化和延长患者生存率方面并不显著优于安慰剂.同样,有抗肝纤维化作用的肾上腺皮质激素长期应用不良反应严重.因此,这些药物均不可能用于抗肝纤维化治疗.

    实验研究表明,肝细胞生长素有刺激胶原酶活性以促进胶原降解,并抑制与纤维化有关的细胞因子基因的过度表达,以及抑制肝细胞凋亡,从而起间接抗纤维化的作用.此外,它还可动员体内脂肪的利用,故有可能减轻脂肪肝,有必要进一步验证其对脂肪性肝纤维化和肝硬化的临床疗效.从大豆中提取的必需磷脂中的二亚油酰磷脂酰胆碱(易善复)可有效防治狒狒酒精性肝炎和肝纤维化.其抗纤维化的机制为提高肝内卵磷脂含量、抑制肝星状细胞的激活、减少胶原生成,并提高胶原酶的活性,促进胶原降解.

    总之,慢性肝病抗纤维化治疗的研究虽有一定进展,但多数药物尚处于体外或动物试验阶段,继续研究的重点是选用各种可能有效的抗纤维化药物进行前瞻性随机双盲对照的临床试验,以了解其确切疗效及安全性.目前人们已开始从不同角度进行抗纤维化的研究,并发现了一些有希望和可能有良好前景的中西药物,基因转移或反义核酸等技术拮抗纤维化在不久的将来可能也会用于临床.